奥沙利铂的不良反应及其防治

李红英

(北京军区总医院肿瘤科，北京 100070）

关键词 奥沙利铂；神经毒性；胃肠道反应；骨髓抑制

中图分类号：R979.1 文献标识码：A

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奥沙利铂（Oxaliplatin）是一种水溶性的铂类复合物，对肿瘤细胞有细胞毒作用，具有抗肿瘤活性是由于铂化后链间和链内加合物的形成而致DNA合成抑制，抗肿瘤活性不受DNA错配修复缺陷或复制旁路强化的影响，与顺铂和卡铂无交叉耐药。与其他抗肿瘤药物具有协同作用，尤其是与5-FU, 与5-FU的协同作用在对5-FU耐药的细胞株中也能保持。临床主要用于治疗晚期结、直肠癌，对头颈部癌、乳腺癌、淋巴瘤、肺腺癌和其他肿瘤均有一定疗效^[1]。近年来，国内临床使用比较广泛。对胃癌也颇具疗效，且和传统化疗或紫杉类药物不具交叉耐药性，可以作为晚期或转移性胃癌的二线方案使用，FOLFOX方案治疗晚期或转移性胃癌活性高、效果好，毒性可以耐受^[2]。

该药常见的不良反应为外周感觉神经毒性，累及感觉神经末梢，遇冷刺激时加重，具有可逆性。其次为胃肠道反应，骨髓抑制相对较轻，无耳毒性，肾毒性，不引起脱发^[1]。本文就奥沙利铂的不良反应及预防处理简述如下。

1 神经毒性

神经毒性是奥沙利铂最常见的剂量限制性毒性。可引起两类不同的症状：一类是短暂的急性综合征，出现在最初几次用药期间或用药后短时间内发生，另一类是逐渐发展的剂量限制累积性感觉神经障碍^[3][4][5]。急性神经毒性的特征是快速发生的冷刺激诱发的远端感觉麻木和/或感觉异常，患者可发生短暂的咽喉部感觉麻木，出现呼吸或吞咽困难的感觉，也可伴有肢体或颌部肌肉收缩，表现为手或脚僵硬，握拳后不能放松，有时可影响腿部，感觉协调不能和功能障碍。约85%—95%的患者在使用后可发生急性短暂的神经毒性。这些症状常在用药间或用药后短时间内发生，通常是短暂而且轻微的，几小时或几天内可自行缓解。急性神经毒性在剂量为130mg/m²时比85mg/m²更常发生，与输液速度相关，输液持续时间从2小时增至6小时可预防急性假性喉痉挛的再次发生。延迟的累积性感觉神经毒性：奥沙利铂的剂量限制的累积性感觉神经毒性，表现为最初的肢体感觉麻木和感觉异常，二个治疗周期之间持续存在，随着累积剂量的增加强度增强。随后可发生感觉障碍，感觉协调不能和/或需要钮钮扣、书写或持物的精细的感觉运动协调缺陷。使用奥沙利铂剂量累积到780—850mg/m²后约10%—15%患者逐步发展为诱发的累积性神经毒性。治疗停止后易于恢复，75%的患者可在治疗中止后3—5个月内恢复^[3][6]。奥沙利铂的神经毒性不表现为耳毒性。

使用奥沙利铂治疗前应告知患者避免冷刺激，在整个治疗期间应注意保暖，避免冷空气或冰水的刺激，避免触摸冷物，避免冷饮、冷食物等。使患者放心神经毒性的急性症状是一过性的，持续时间较短，治疗过程中应常规询问患者可能存在的主观症状，如感觉异常、感觉麻木、感觉过敏、疼痛、肌肉收缩和无力，部位，肢体，口周部位，与冷刺激的关系，输液时间的关系，持续时间，症状的严重程度。如有“呼吸困难”或“喉痉挛”时，将输液持续时间从2小时延长至6小时常可预防复发，通常不需要剂量下调，剂量下调主要的决定标准在于症状是一过性的还是持续存在的，临床症状与冷刺激的关系，有无疼痛，有无功能障碍和/或神经系统检查时有无感觉异常。可将剂量130mg/m²每3周方案的治疗，剂量降至100mg/m²。如果神经系统检查异常，停止治疗一周期，按计划再下一个周期时重新开始治疗。预防性静脉使用葡萄糖酸钙1.0g，可减少急性感觉神经症状的发生并降低其强度，减轻累积性神经毒性，具体用法：在乐沙定给药前，10%葡萄糖酸钙溶液10ml加5%葡萄糖液100ml缓慢静脉滴注，目的是减少神经细胞的能量需求，保护神经^[7]。

2 胃肠道反应

与顺铂相比，奥沙利铂Ⅲ--Ⅳ度消化道反应少见，主要是轻度恶心和呕吐，通常为急性，用5-HT3拮抗剂可以控制。

3 骨髓抑制

单用奥沙利铂时骨髓抑制不常见，也不严重，但当给药用于联合化疗时，骨髓抑制作用较为明显，应用G-CSF效果较好^[8]。

4 肾毒性

肾毒性比顺铂小，较少发生。

5 肝功能异常

肝脏毒性低，个别患者可出现一过性转氨酶升高，但多为轻度,非进行性的损害，无需停药，可同时使用保肝药物治疗，定期检查肝功能。

总之，奥沙利铂疗效确切，安全性和耐受性较好，临床使用中注意其不良反应的预防及处理，使其充分发挥抗肿瘤作用。

参考文献

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[2] 金懋林. 奥沙利铂联合LV5FU治疗晚期或转移性胃癌的多中心研究[J].中华肿瘤杂志;2003;25(2):172.

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[4] Extra J,Espie M,Calvo F et al:Phase 1 study of oxaliplatin in patients with advanced cancer[J].Cancer Chemother Pharmacol 25:299-303,1990

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[7] Murrie V,Gill J,Windebank A:Neurotoxic potential of platin compounds:role of cell cycle element[J].Soc Neurosci 24:1794,1998(abstr)

[8] 刘新春,程玉峰,李德爱主编.实用抗肿瘤药物治疗学[M].第1版北京:人民卫生出版社;2002:101.